【药品名称】

通用名称：波生坦片
英文名称：Bosentan Tablets

【 适应症 】

用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。

【用法用量】

本品初始剂量为一天2 次、每次62.5mg，持续4 周，随后增加至维持剂量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。

【不良反应】

本品治疗病人中发生率低于1%的不良事件为：碱性磷酸酶增加、

【禁忌】

 以下病人禁用本品： 
    • 对于本品任何组分过敏者； 
    • 怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形； 
    • 中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍； 
    • 伴随使用环孢素A 者； 
    • 伴随使用格列本脲者。

【注意事项】

如果病人系统收缩压低于85mmHg，须慎用本品。血液学变化：用本品治疗伴随剂量相关的

【特殊人群用药】

妊娠与哺乳期注意事项：

　　怀孕或者可能怀孕者禁用。

【药物相互作用】

细胞色素P450 系统: 波生坦对细胞色素P450 同工酶CYP1A2、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 没有相关的抑制作用。本品不会增加这些酶所代谢药物的血浆浓度。

波生坦是CYP3A4 和CYP2C9 的轻微至中度的诱导剂。伴随使用本品时，被这 2 种酶代谢的药物血浆浓度可能降低。

华法令: 伴随使用本品，500mg 每日2 次，可使S-华法令和R-华法令的血浆浓度降低大约30%。长期接受华法令治疗的肺动脉高压病人服用本品 125mg， b.i.d.，对凝血时间/INR 没有临床显著的影响。对华法令无须另外调整剂量，但建议进行常规INR 监测。

辛伐他汀和其它他汀：伴随使用本品时会降低辛伐他汀和它的主要活性β- 氢氧基酸代谢物的血浆浓度，大约50%。本品的血浆浓度不受影响。本品也降低其它主要受CYP3A4 代谢的他汀类的血浆浓度。对于这些他汀类，须考虑他汀功效下降。

格列本脲：在接受格列本脲伴随治疗的病人中观察到转氨酶升高的风险。因此，禁止本品和格列本脲联合使用，应考虑用其它替代的降血糖药物(见禁忌)。联用本品可使格列本脲的血浆浓度降低约40%。本品的血浆浓度也降低30%。本品也可能降低其它主要由CYP2C9 和CYP3A4 代谢的降血糖药物的血浆浓度。使用这些药物病人，须考虑血糖失控的可能性。

酮康唑：本品和酮康唑伴随使用可使本品的血浆浓度增加大约2 倍。无需剂量调整，但应考虑本品作用增加。

尼莫地平、地高辛、洛沙坦：本品与地高辛和尼莫地平之间没有药代动力学的相互作用。洛沙坦对本品血浆水平没有影响。

环孢素A：伴随使用本品可使血液中环孢素A 的浓度降低大约50%。联用本品的初始谷浓度比单独使用时高大约30 倍。但在稳态时，本品的血浆浓度仅仅高出3-4 倍。禁止本品和环孢素A 联用。

没有进行他克莫司的药物相互作用的研究，但可预计有相似的相互作用。建议避免将本品和他克莫司伴随使用。

激素避孕药: 没有进行与口服、注射或者植入避孕药的特殊相互作用研究。许多这类药物被CYP3A4 代谢，当与本品联用时有避孕失败的可能性。因此应采用另外或者替代的避孕方法。

【药理作用】

本品是一种双重内皮素受体拮抗剂，具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。 波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合，与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中，波生坦能减少胶原沉积。

【贮藏】

 室温保存，15-30℃。