NO.8  AVXS-101

企业：Avexis公司

类别： 脊髓性肌萎缩症

AVXS-101是一种治疗SMA1型脊髓性肌萎缩症的基因疗法，针对SMN基因缺陷和/或丢失，解决SMA单基因问题并防止肌肉的进一步退化。该药可以靶向作用于运动神经元，并穿越血脑屏障快速奏效。试验中未发现不良反应。

数周前，一项以这种基因治疗手段用于15名脊髓性肌萎缩症婴儿的小型研究的乐观数据揭晓。FDA表态迫切期待这种能够拯救面临致命疾病的患者的产品早日上市。该疗法对百健（Biogen）同样用于治疗此症的Spinraza（Nusinersen）新的特许经营权构成直接威胁。后者第一年治疗花费为75万美元，是全球十大最昂贵的疗法之一。

AveXis公司是一家临床阶段的基因治疗公司，近日，该公司宣布AVXS-101用于治疗Ⅰ型脊髓性肌萎缩（SMA）的1期临床试验已顺利完成患者招募。

该研究共计招募了符合入组标准（在6月龄之前被诊断为Ⅰ型SMA，并经基因检测确认有2个拷贝的SMN2后选基因）的15例患者。研究包括不同剂量组的两个队列：

· 队列1 包括3例患者，剂量为6.7 X1013vg/kg，给药时年龄为6-7个月；

· 队列2 包括12例患者，剂量为2.0 X1014vg/kg，给药时年龄为1-8个月。

“我们很高兴在为Ⅰ型SMA患者努力开发AVXS -101的进程中达成了临床研究阶段的第一个重要里程碑，对于这种破坏性疾病目前还没有FDA批准的治疗方法，”AveXis公司总裁兼首席执行官Sean Nolan说，“这项初期研究的数据将为Ⅰ型SMA甚至其他类型SMA今后的临床研究提供更多信息。我们将继续AVXS-101的开发并期待在今年看到该研究的数据。”

1期临床试验设计

这是一项开放性的剂量递增研究。按照研究设计，将评估AVXS-101用于治疗Ⅰ型SMA患者的安全性和初步疗效。研究的主要结果是安全性和耐受性。次要结果为疗效评估，其定义为从出生到发生“事件”的时间（“事件”指死亡或直至患者在无急性可逆性疾病或非围手术期的情况下，连续14天每天至少需要16小时通气支持才能维持呼吸）。探索性的结果评估包括运动功能测试以及其他运动里程碑发育调查和测试。其中运动功能采用费城儿童医院婴儿神经肌肉性疾病测试（CHOP-INTEND）进行测试，这是一种为评估Ⅰ型SMA患者的运动技能而开发的检测方法。

研究方案规定每例患者接受AVXS-101一次性静脉注射给药（>1小时）。患者给药后须留在试验点观察48小时才能出院，在给药后一个月内每周一次随访评估。此后进行每月一次的额外评估，共计23个月。

关于SMA

SMA是一种由运动神经元的变性引起，以进行性肌无力和麻痹为特征的严重的神经肌肉疾病。SMA由编码SMN 的SMN1基因缺失导致，而SMN是运动神经元存活所必需的蛋白质。SMA的发病率约为1/10,000活产儿。

SMA中最严重的类型是Ⅰ型SMA，这是一种致死性的遗传性疾病，其特征为运动神经元的变性并伴有肌肉萎缩，超过90%的患者在2岁之前死亡或需要永久性通气支持。Ⅰ型SMA是导致婴儿期死亡的最常见的遗传病因。

关于AveXis公司

AveXis公司是一家临床阶段的基因治疗公司，致力于为罕见的威胁生命的神经遗传性疾病患者提供新的治疗方案。该公司的首个基因治疗候选产品AVXS-101目前正在进行治疗Ⅰ型SMA的1期临床试验。