请仔细阅读赛进(硫酸阿巴卡韦口服溶液)的作用说明，并在药师指导下购买和使用。

药品名称:

通用名称：硫酸阿巴卡韦口服溶液
英文名称：Ziagen (Abacavir Sulfate Oral Solution)
商品名称：赛进

【成分】本 品 主 要 成 份 为 硫 酸 阿 巴 卡 韦 ， 其 化 学 名 称 为 ： 1S，顺 式 -4-[2- 氨 基- 6 -( 环 丙 基 氨 基)-9H 嘌 呤-9-yl]-2- 环 戊 烯-1- 甲 醇 硫 酸 盐 (2：1) °

【适应症】硫酸阿巴卡韦适用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的抗逆转录病毒联合疗法。 这一适应症是根据为期达48周的对照研究中对替代标志物的分析而确定的。对本品益处的证实则主要基于对未经治疗的患者用拉米夫定和齐多夫定联合治疗的研究结果。在高病毒载量 (>100，000拷贝／ml)的患者中，治疗的选择需要特别的考虑。（见药理学，临床试验。）

【包装规格】240ml:4.8g (20mg/ml)

【用法用量】患者须知宣传页和警告卡提供关于识别高敏反应的信息，每次新开处方及续方时都要提供这些信息。 本品(硫酸阿巴卡韦)可以与食物同服，也可不与食物同服。 成人和12岁以上的青少年：推荐的本品剂量为15ml口服溶液，每日2次，与其它抗逆转录病毒 药联合使用。 3个月到12岁的儿童：推荐的剂量是8mg/kg， 每日2次，每日最大剂量达600 mg， 与其它抗逆转录病毒 药联合使用。 3个月以下儿童：尚无充分的资料推荐本品用于3个月以下的婴儿使用本品(见注意事项，儿童用药)。 必须使儿科患者及其家长，监护人和照料者了解阿巴卡韦发生高敏反应可能出现的体征和症状，并且了解发生一次可能的高敏反应之后，必须停用阿巴卡韦，而且永远不能重新开始使用此药(见警告和不良反应)。 肾功能损害： 肾 功 能 紊 乱 的 患 者，不 必 进 行 剂 量 调 整 。然 而 ，在 终 末 期 肾 脏 病 患 者 中 应 避 免 使 用 本 品 。 (见注意事项，肾功能损害)。 肝功能损害： 阿巴卡韦主要由肝脏代谢。在确定有肝硬化并有轻度肝功能损害(Child-Pugh分数 为5-6分)的患者中，推荐的本品剂量为200 mg每日2次。为能够做到对本品进行减量，治疗这些患者时应当使用口服溶液。在中度至重度肝损害的患者中尚未进行药代动力学研究，因此，这类患者禁用本品。(见禁忌和注意事项，肝功能损害)。

【禁忌】硫酸阿巴卡韦禁用于曾证实对本产品任何成份过敏的患者。 因为在中度至重度肝损害的患者中尚未进行药代动力学的研究，所以本品禁用于此类患者。

【注意事项】硫酸阿巴卡韦应与其它抗逆转录病毒 药联合使用。当由于病毒学应答消失而变更抗逆转录病毒治疗时，不能单独使用本品。 小部分有高敏反应的病例出现严重的呼吸系统症状，一些症状提示为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。ARDS或呼吸衰竭更可能在再次用药的情况下发生。 在对人类淋巴细胞的一项体外细胞遗传学研究中，在有或无代谢活化情况下，阿巴卡韦都诱发了染色体畸变。在无代谢活化情况下阿巴卡韦有致突变性，虽然在一种L5178Y小鼠淋巴瘤检测中，在有代谢活化情况下无致突变性。在一项小鼠体内骨髓微核实验中，当全身暴露于大约人类治疗剂量9倍的量时，阿巴卡韦在雄性小鼠中为断裂剂，但在雌性小鼠中为非断裂剂。 阿巴卡韦在细菌致突变实验中，在有和无代谢活化情况下，均无致突变性(见毒理学：致突变性)。 在小鼠和大鼠中进行的经口给药致癌性研究中显示了恶性和非恶性肿瘤发生率增 高。这两个种属动物的雄性的包皮腺和雌性的阴蒂腺，以及雌性大鼠的肝脏、膀胱、淋巴结和皮下组织中都发生了恶性肿瘤。这些肿瘤大多数都在小鼠和大鼠中最高剂量，即相当于在人类预期全身暴露量的24-32倍时发生(见毒理学：致癌性)。 经过治疗的患者： 在临床试验中，过去长时间接受过核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)治疗或曾有对NRTIs耐药的多个突变的HIV分离株的患者，对阿巴卡韦的反应有限。在经过治疗的患者中，选择新的疗法时应当考虑阿巴卡韦与其它NRTIs之间可能的交叉耐药(见微生物学：交叉耐药)。 在曾接受NRTI深度治疗的患者中，用本品降低病毒载量的幅度很小。作为新联合疗法的一部分，病毒载量减少的程度将取决于以往选择性对阿巴卡韦交叉耐药的HIV-1变异株的治疗的性质和时间。 患者信息： 儿科患者及其家长、监护人和照料者必须了解发生阿巴卡韦高敏反应的可能性，这种反应可导致死亡。出现高敏反应的体征或症状(包括发热、皮疹、疲乏、胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻或腹痛，以及呼吸道症状如咽痛、呼吸急促或咳嗽)的患者应当停止用本品治疗并立即就医。对阿巴卡韦高敏的患者应当提醒他们永远不能再用本品或任何其它含有阿巴卡韦的医药产品。在发生高敏反应后，永远不应再次用本品或任何含有阿巴卡

【孕妇用药】妊 娠： 对怀胎大鼠的研究显示，阿巴卡韦可经胎盘转移至胎鼠。在大鼠器官形成时用 1000mg/kg剂量阿巴卡韦进行治疗，观察到对发育的毒性(胎鼠体重和顶-臀长度下降)以及胚胎全身水肿和骨骼畸形的发生率增加。这一剂量，按照AUC，是人类暴露量的35倍。在一项生殖研究中发现，只有在500 mg/kg/d的剂量时才出现对于正在发育的胚胎和胎仔产生毒性(再吸收增加，胎仔体重减轻)。以500mg/kg剂量治疗(在胚胎植入时开始，在断奶时停止)的雌性大鼠的子代显示了死产和终生低体重的发生率增加。在家兔则无药物相关发育毒性的证据，并且在达700mg/kg剂量(根据AUC，是推荐剂量的人类暴露量的8.5倍)时，胎仔畸形的发生率不增加。 对妊娠妇女尚无足够的和充分对照的研究。只有当潜在的益处超过危险的情况 下，才能将本品用于妊娠期。 哺 乳： 为了避免传播HIV，建议HIV感染的妇女无论在任何情况下都不要给她们的婴儿进行母乳喂养。因此也建议当接受本品治疗时不要对她们的婴儿进行母乳喂养。 在哺乳的大鼠中，阿巴卡韦及其代谢物被分泌到乳汁中。虽然尚未被确定，但预计此药及其代谢物也会被分泌到人类乳汁中。对于将本品用于3个月以下婴儿的安全性，尚无资料。

【儿童用药】阿巴卡韦的药代动力学已在68例儿科患者中在单剂或重复给药后进行了研究。 在按8 mg/kg每日2次给本品多剂用药后，稳态AUC∞和Cmax分别为.94 4.50 g.h/ml和3.71 1.36 g/ml (均数 标准差)。 给儿童用阿巴卡韦口服溶液时，吸收迅速而充分。其在儿童中总的药代动力学参数与成人的相仿，其血药浓度的变异较大(见药理学：儿科患者)。对3个月至12岁儿童的推荐剂量为8mg/kg， 每日2次。这将引起儿童平均血浆浓度稍高，以确保大多数儿童 取得与成人300 mg每日2次等同的治疗浓度。尚无足够的安全性资料推荐本品用于小于3个月的婴儿。

【老年用药】对本品的临床研究未包括足够数量的65岁或年龄更大的患者以确定他们对治疗的反应是否与年纪较轻患者的反应不同。其它报告的临床经验尚未发现在老年和年纪较轻的患者的反应有什么差别。总之，由于肝、肾或心脏功能减低，同时罹患的疾病或其它药物治疗的频率较高，因此为老年患者选定剂量时必须谨慎。

【药物相互作用】根据体外实验和硫酸阿巴卡韦的已知主要代谢途径，涉及硫酸阿巴卡韦的药物相互作用可能性不大。硫酸阿巴卡韦显示抑制由细胞色素P450 3A4酶介导的代谢的可能性低。体外研究也已显示它与CYP3A4、CYP2C9或CYP2D6酶代谢的药物不发生相互作用。临床研究中尚未观察到诱导肝脏代谢现象。因此，本品几乎没有与抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂和其它由主要P450酶代谢的药物发生药物相互作用的可能性。临床研究已显示，在硫酸阿巴卡韦、齐多夫定和拉米夫定之间无临床上有意义的相互作用。 乙醇：在男性，硫酸阿巴卡韦的代谢因同时饮用酒精而发生改变，使阿巴卡韦的AUC增加大约41％。这一现象的临床意义尚不清楚。在男性，硫酸阿巴卡韦对乙醇的代谢无作用。在女性尚未研究这一相互作用。 视黄醛类：视黄醛化合物如异维甲酸，是通过乙醇脱氢酶来清除的。有可能与阿巴卡韦发生相互作用，但对此尚未进行研究。 美沙 酮：在一项药代动力学研究中，同时应用600 mg阿巴卡韦每日2次和美沙 酮，显示阿巴卡韦的Cmax降低35％并延迟1个小时，但AUC无变化。阿巴卡韦的药代动力学改变被认为没有临床相关性。在这项研究中，阿巴卡韦使美沙 酮的全身清除增加了22％。这一改变在大多数患者中被认为没有临床相关性，但偶尔需要对美沙 酮(剂量)重新逐渐调整。

【药理作用】药 效 学 特 性 阿 巴 卡 韦 是 一 种 核 苷 类 似 物 逆 转 录 酶 抑 制 剂。 它 是 一 种 针 对 HIV-1 和 HIV-2 ， 包 括 对 齐 多 夫 定、 拉 米 夫 定、 扎 西 他 滨、 去 羟 肌 苷 或 奈 韦 拉 平 耐 药 的 HIV-1 分 离 株 的 选 择 性 抗 病 毒 药 。 体 外 研 究 已 证 实， 阿 巴 卡 韦 对 HIV 作 用 的 机 制 与 抑 制 HIV 的 逆 转 录 酶 有关，引 起 ( RNA 分 子 ) 链 的 终 止 并 中 断 病 毒 复 制 周 期。 阿 巴 卡 韦 在 体 外 显 示 与 奈 韦 拉 平 和 齐 多 夫 定 联 合 应 用 时 有 协 同 作 用。 阿 巴 卡 韦 也 显 示 与 去 羟 肌 苷、 扎 西 他 滨、 拉 米 夫 定 和 司 坦 夫 定 联 合 应 用 时 有 相 加 效 果 。 体 外 抗 病 毒 活 性 阿巴卡韦的体外抗HIV-1活性是在一种淋巴母细胞系中的亲T细胞的HIV-1 IIIB实验室株、在原代单核细胞及巨噬细胞中的亲单核细胞或巨噬细胞的HIV-1 BaL实验室株以及在外周血单核细胞中的临床分离株进行评价的。抑制50％病毒复制所需要的药物浓度(IC50)的范围，对HIV-1 IIIB为3.7至5.8 M、对8个临床分离株为0.26 0.18 M(1 M=0.28 g/ml) 。阿巴卡韦对HIV-1 BaL的IC50为0.07到1.0 M。在体外，阿巴卡韦与安泼那韦、奈韦拉平或齐多夫定合用时有协同作用，与去羟肌苷、拉米夫定、司坦夫定、或扎西他滨有相加作用。对这些药物的联合应用尚未在人类进行充分的研究。HIV对阿巴卡韦的体外敏感性与抑制HIV在人体内的复制之间的关系尚未确立。 耐 药 已在体外选择出了阿巴卡韦耐药的HIV-1分离株，这些耐药株与逆转录酶(RT)编码区(密码子K65R、L74V、Y115F和M184V)的特异性基因型改变相关。体外对阿巴卡韦耐药的选择相对缓慢地发生，并需要多个突变。体外传代选择的突变，也见于从参加临床试验的患者中获得的分离株，最常见者为L74V和M184V。用本品(硫酸阿巴卡韦)和齐多夫定进行联合治疗，与用本品作单一药物治疗相比，可使与本品耐药相关突变的发

【生产厂家】GlaxoSmithKline Inc.