Bonviva 150 毫克薄膜衣片

每片薄膜衣片含有 150 mg 伊班膦酸（作为一水合钠）。

已知作用的辅料：

含有 154.6 毫克无水乳糖（相当于 162.75 毫克一水乳糖）。

有关赋形剂的完整列表，请参阅第 6.1 节。

薄膜衣片

白色至灰白色薄膜衣片，长方形。

治疗骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症（见第 5.1 节）。

已证明可降低椎体骨折的风险，但尚未确定对股骨颈骨折的疗效。

词学

推荐剂量是一个月一次，一次 150 mg 薄膜衣片。最好在每个月的同一日期服用片剂。

Bonviva 应在隔夜禁食（至少 6 小时）后和一天中第一次食物或饮料（水除外）（见第 4.5 节）或任何其他口服药物产品或补充剂（包括钙）前 1 小时服用。

如果错过剂量，应指导患者在记住片剂后的第二天早上服用一片 Bonviva 150 mg 片剂，除非到下一次预定剂量的时间在 7 天内。

然后，患者应在原定日期每月恢复一次服药。

如果下一次预定剂量在 7 天内，患者应等到下一次服药，然后按原定计划继续每月服用一次。

患者不应在同一周内服用两片。

如果饮食摄入不足，患者应补充钙和/或维生素 D（见第 4.4 节和第 4.5 节）。

尚未确定双膦酸盐治疗骨质疏松症的最佳持续时间。应根据个体患者的 Bonviva 益处和潜在风险，定期重新评估是否需要继续治疗，特别是在使用 5 年或更长时间后。

特殊人群

肾功能不全患者

由于临床经验有限，不建议将 Bonviva 用于肌酐清除率低于 30 ml/min 的患者（参见第 4.4 节和第 5.2 节）。

对于肌酐清除率等于或大于 30 ml/min 的轻度或中度肾功能不全的患者，无需调整剂量。

肝功能损害患者

无需调整剂量（见第 5.2 节）。

老年人口（>65岁）

无需调整剂量（见第 5.2 节）。

儿科人群

Bonviva 在 18 岁以下的儿童中没有相关使用，并且没有在该人群中研究 Bonviva。（见第 5.1 节和第 5.2 节）。

给药方法

用于口服。

- 当患者以直立姿势坐着或站立时，应使用一杯水（180 至 240 毫升）将片剂整片吞服。不应使用钙浓度高的水。如果担心自来水（硬水）中潜在的高钙含量，建议使用矿物质含量低的瓶装水。

- 服用 Bonviva 后患者不应躺下 1 小时。

- 水是唯一应该与 Bonviva 一起服用的饮料。

- 患者不应咀嚼或吮吸药片，因为可能导致口咽溃疡

- 对伊班膦酸或第 6.1 节中列出的任何赋形剂过敏

- 低钙血症

- 延迟食管排空的食管异常，例如狭窄或贲门失弛缓症

- 无法站立或坐直至少 60 分钟

低钙血症

在开始 Bonviva 治疗之前，必须纠正现有的低钙血症。其他骨和矿物质代谢紊乱也应得到有效治疗。充足的钙和维生素 D 摄入对所有患者都很重要。

胃肠道刺激

口服双膦酸盐可能会引起上消化道黏膜的局部刺激。由于这些可能的刺激作用和潜在疾病恶化的可能性，当给患有活动性上消化道问题（例如已知的巴雷特食管、吞咽困难、其他食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡）的患者服用 Bonviva 时，应谨慎使用。

在接受口服双膦酸盐治疗的患者中报告了食管炎、食管溃疡和食管糜烂等不良反应，在某些情况下严重且需要住院治疗，很少有出血或随后出现食管狭窄或穿孔。不遵守给药说明和/或在出现提示食管刺激症状后继续口服双膦酸盐的患者出现严重食管不良反应的风险似乎更大。患者应特别注意并能够遵守给药说明（见第 4.2 节）。

医生应警惕任何表明可能发生食管反应的体征或症状，如果患者出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新的或恶化的胃灼热，应指导患者停止使用 Bonviva 并寻求医疗救助。

虽然在对照临床试验中未观察到风险增加，但有上市后报告称口服双膦酸盐会导致胃和十二指肠溃疡，有些是严重的并伴有并发症。

由于非甾体抗炎药和双膦酸盐均与胃肠道刺激有关，因此在同时服用时应谨慎。

颌骨坏死

在接受 Bonviva 治疗骨质疏松症的患者中，在上市后环境中很少报告颌骨坏死 (ONJ)（见第 4.8 节）。

口腔开放性软组织病变未愈合的患者应推迟开始治疗或新疗程。

对于有伴随风险因素的患者，建议在使用 Bonviva 治疗之前进行牙科检查和预防性牙科检查和个人利益风险评估。

在评估患者发生 ONJ 的风险时，应考虑以下风险因素：

- 抑制骨吸收的药物的效力（强效化合物的风险更高）、给药途径（肠胃外给药的风险更高）和骨吸收治疗的累积剂量

- 癌症、合并症（如贫血、凝血病、感染）、吸烟

- 伴随疗法：皮质类固醇、化学疗法、血管生成抑制剂、头颈部放射疗法

- 口腔卫生差、牙周病、假牙不合适、牙病史、侵入性牙科手术（例如拔牙）

应鼓励所有患者保持良好的口腔卫生，进行常规牙科检查，并在 Bonviva 治疗期间立即报告任何口腔症状，例如牙齿活动性、疼痛或肿胀，或溃疡未愈合或分泌物。在治疗期间，只有在仔细考虑后才能进行侵入性牙科手术，并且避免在靠近 Bonviva 给药的情况下进行。

发生 ONJ 的患者的管理计划应由主治医师与具有 ONJ 专业知识的牙医或口腔外科医生密切合作制定。应考虑暂时中断 Bonviva 治疗，直到病情好转并在可能的情况下减轻促成风险因素。

外耳道骨坏死

据报道，双膦酸盐类药物会导致外耳道骨坏死，主要与长期治疗有关。外耳道骨坏死的可能风险因素包括类固醇使用和化疗和/或局部风险因素，如感染或创伤。对于出现包括慢性耳部感染在内的耳部症状的双膦酸盐患者，应考虑外耳道骨坏死的可能性。

非典型股骨骨折

有报道称双膦酸盐治疗导致非典型转子下和骨干股骨骨折，主要发生在接受长期骨质疏松症治疗的患者中。这些横向或短斜向骨折可以发生在股骨的任何地方，从小转子正下方到髁上耀斑正上方。这些骨折发生在轻微或无创伤后，一些患者在出现完整的股骨骨折前数周至数月出现大腿或腹股沟疼痛，通常与应力性骨折的影像学特征相关。骨折通常是双侧的；因此，双膦酸盐治疗的股骨干骨折患者应检查对侧股骨。这些骨折的愈合不良也有报道。

在双膦酸盐治疗期间，应建议患者报告任何大腿、臀部或腹股沟疼痛，任何出现此类症状的患者均应评估是否存在股骨不全骨折。

肾功能不全

由于临床经验有限，不建议将 Bonviva 用于肌酐清除率低于 30 ml/min 的患者（见第 5.2 节）。

半乳糖不耐症

该药物含有乳糖。患有罕见的半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良遗传问题的患者不应服用该药物。

医药产品-食物相互作用

伊班膦酸的口服生物利用度通常在食物存在时降低。特别是含有钙的产品，包括牛奶和其他多价阳离子（如铝、镁、铁），可能会干扰 Bonviva 的吸收，这与动物研究的结果一致。因此，患者在服用 Bonviva 前应禁食过夜（至少 6 小时），并在服用 Bonviva 后继续禁食 1 小时（见第 4.2 节）。

与其他药物的相互作用

由于伊班膦酸不抑制主要的人肝 P450 同工酶，并且已显示不会诱导大鼠的肝细胞色素 P450 系统，因此认为不可能发生代谢相互作用（见第 5.2 节）。伊班膦酸仅通过肾脏排泄消除，不进行任何生物转化。

钙补充剂、抗酸剂和一些含有多价阳离子的口服药物

钙补充剂、抗酸剂和一些含有多价阳离子（如铝、镁、铁）的口服药物可能会干扰 Bonviva 的吸收。因此，患者在服用 Bonviva 前至少 6 小时和服用 Bonviva 后 1 小时内不应服用其他口服药物。

乙酰水杨酸和非甾体抗炎药

由于乙酰水杨酸、非甾体抗炎药 (NSAID) 和双膦酸盐与胃肠道刺激有关，因此在同时服用时应谨慎（见第 4.4 节）。

H2 阻滞剂或质子泵抑制剂

在参加 BM 16549 研究的 1500 多名患者中，比较每月和每日伊班膦酸给药方案，14% 和 18% 的患者分别在一年和两年后使用组胺 (H2) 阻滞剂或质子泵抑制剂。在这些患者中，接受 Bonviva 150 mg 每月一次治疗的患者上消化道事件的发生率与伊班膦酸 2.5 mg 每天一次治疗的患者相似。

在健康男性志愿者和绝经后妇女中，静脉注射雷尼替丁可使伊班膦酸的生物利用度增加约 20%，这可能是胃酸度降低的结果。然而，由于这种增加在伊班膦酸生物利用度的正常变化范围内，当 Bonviva 与 H2 拮抗剂或其他增加胃 pH 值的活性物质一起给药时，认为不需要调整剂量。

怀孕

Bonviva 仅用于绝经后妇女，育龄妇女不得服用。

没有关于孕妇使用伊班膦酸的充分数据。对大鼠的研究显示了一些生殖毒性（见第 5.3 节）。对人类的潜在风险尚不清楚。

怀孕期间不应使用 Bonviva。

哺乳

目前尚不清楚伊班膦酸是否会从人乳中排出。对哺乳期大鼠的研究表明，静脉给药后牛奶中存在低水平的伊班膦酸。

母乳喂养期间不应使用 Bonviva。

生育能力

没有关于伊班膦酸对人体的影响的数据。在通过口服途径对大鼠进行的生殖研究中，伊班膦酸降低了生育能力。在使用静脉途径的大鼠研究中，伊班膦酸在高日剂量下会降低生育能力（见第 5.3 节）。

根据药效学和药代动力学特征以及报告的不良反应，预计 Bonviva 对驾驶和使用机器的能力没有影响或影响可以忽略不计。

安全概况摘要

报告的最严重不良反应是过敏反应/休克、股骨非典型骨折、颌骨坏死、胃肠道刺激、眼部炎症（参见“选定不良反应的描述”和第 4.4 节）。

最常报告的不良反应是关节痛和流感样症状。这些症状通常与首剂有关，通常持续时间短、强度为轻度或中度，并且通常在持续治疗期间消退，无需采取补救措施（参见“流感样疾病”段落）。

不良反应列表

表 1 列出了已知不良反应的完整列表。在 4 项安慰剂对照临床研究中对 1251 名接受治疗的患者进行了每日 2.5 mg 伊班膦酸口服治疗的安全性评估，其中绝大多数患者来自关键的三年骨折研究 (MF4411)。

在一项针对绝经后骨质疏松症妇女 (BM 16549) 的为期两年的研究中，Bonviva 150 mg 每月一次和伊班膦酸每天 2.5 mg 的总体安全性相似。Bonviva 150 mg 在一年和两年后每月一次的患者发生不良反应的总体比例分别为 22.7 % 和 25.0 %。大多数病例并未导致治疗停止。

不良反应按 MedDRA 系统器官分类和频率分类列出。频率类别使用以下惯例定义：非常常见（≥1/10）、常见（≥ 1/100 至 < 1/10）、不常见（≥ 1/1,000 至 < 1/100）、罕见（≥ 1/10,000到 < 1/1,000），非常罕见（<1/10,000），未知（无法从可用数据中估计）。在每个频率分组中，不良反应按严重程度递减的顺序排列。

表 1：在 III 期研究 BM16549 和 MF4411 和上市后经验中，接受 Bonviva 150 mg 每月一次或伊班膦酸 2.5 mg 每天一次的绝经后妇女发生的不良反应。

*请参阅下面的更多信息

†在上市后经验中得到认可。

选定的不良反应描述

胃肠道不良反应

既往有胃肠道疾病史的患者，包括近期没有出血或住院的消化性溃疡患者，以及通过药物控制的消化不良或反流患者，均被纳入每月一次的治疗研究。对于这些患者，150 mg 每月一次方案与 2.5 mg 每日方案相比，上消化道不良事件的发生率没有差异。

流感样疾病

流感样疾病包括报告为急性期反应或症状的事件，包括肌痛、关节痛、发烧、寒战、疲劳、恶心、食欲不振或骨痛。

颌骨坏死

已经报道了颌骨坏死病例，主要发生在使用抑制骨吸收的药物治疗的癌症患者中，例如伊班膦酸（见第 4.4 节）。在伊班膦酸的上市后环境中报告了 ONJ 病例。

眼部炎症

伊班膦酸已报告了眼部炎症事件，例如葡萄膜炎、巩膜外层炎和巩膜炎。在某些情况下，直到停用伊班膦酸后，这些事件才得以解决。

过敏反应/休克

在接受静脉注射伊班膦酸治疗的患者中报告了过敏反应/休克病例，包括致命事件。

疑似不良反应报告

在药品批准后报告可疑的不良反应很重要。它允许持续监测药品的收益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过黄卡计划报告任何可疑的不良反应：www.mhra.gov.uk/yellowcard 或在 Google Play 或 Apple App Store 中搜索 MHRA Yellow Card。

没有关于 Bonviva 过量治疗的具体信息。

然而，基于对这类化合物的了解，口服过量可能导致上消化道不良反应（如胃部不适、消化不良、食道炎、胃炎或溃疡）或低钙血症。应给予牛奶或抗酸剂以结合 Bonviva，并对任何不良反应进行对症处理。由于食管刺激的风险，不应诱发呕吐，患者应保持完全直立。

药物治疗组：治疗骨病的药物，双膦酸盐，ATC代码：M05-BA06

作用机制

伊班膦酸是一种高效的双膦酸盐，属于双膦酸盐的含氮基团，可选择性地作用于骨组织并特异性抑制破骨细胞活性，而不直接影响骨形成。它不会干扰破骨细胞的募集。伊班膦酸通过减少绝经后妇女绝经前水平的骨转换升高，导致骨量的渐进性净增加和骨折发生率的降低。

药效学作用

伊班膦酸的药效学作用是抑制骨吸收。在体内，伊班膦酸可防止由性腺功能停止、类维生素A、肿瘤或肿瘤提取物引起的实验性骨破坏。在年轻（快速生长）大鼠中，内源性骨吸收也受到抑制，与未治疗的动物相比，导致正常骨量增加。

动物模型证实伊班膦酸是一种高效的破骨细胞活性抑制剂。在生长的大鼠中，即使剂量超过骨质疏松症治疗所需剂量的 5,000 倍，也没有证据表明矿化受损。

大鼠、狗和猴子的每日和间歇（延长无剂量间隔）长期给药与正常质量新骨的形成有关，并且即使在毒性范围内的剂量下也能保持或增加机械强度。在人体中，伊班膦酸在 9-10 周的无剂量间隔内每日和间歇给药的功效在临床试验 (MF 4411) 中得到证实，其中伊班膦酸显示出抗骨折功效。

在动物模型中，伊班膦酸产生的生化变化表明剂量依赖性抑制骨吸收，包括抑制骨胶原降解的尿液生化标志物（如脱氧吡啶啉和 I 型胶原交联 N 端肽 (NTX)）。

在对 72 名绝经后妇女进行的 1 期生物等效性研究中，每 28 天口服 150 mg，共 4 剂，第一次给药后血清 CTX 早在给药后 24 小时就出现抑制（中位抑制 28%）， 6 天后出现中位最大抑制 (69 %)。第三次和第四次给药后，给药后 6 天的中位最大抑制率为 74%，而在第四次给药后 28 天观察到的中位抑制率为 56%。在没有进一步给药的情况下，骨吸收的生化标志物的抑制丧失。

临床疗效

应考虑独立的危险因素，例如低 BMD、年龄、既往骨折、骨折家族史、高骨转换和低体重指数，以识别骨质疏松性骨折风险增加的女性。

Bonviva 150 毫克，每月一次

骨矿物质密度 (BMD)

在一项针对患有骨质疏松症的绝经后妇女（腰椎 BMD T 评分低于 - 2.5 SD 基线）。一年的初步分析和两年终点的验证性分析都证明了这一点（表 2）。

表 2：BM 16549 研究中，经过一年（初步分析）和两年治疗（符合方案人群）后腰椎、全髋、股骨颈和转子 BMD 的平均相对变化。

此外，在一项前瞻性计划分析中，150 mg 每月一次的 Bonviva 被证明优于每天 2.5 mg 的伊班膦酸增加腰椎 BMD，p=0.002，两年时，p<0.001。

在一年时（初步分析），接受 Bonviva 150 mg 每月一次的患者中有 91.3% (p=0.005) 的腰椎 BMD 增加高于或等于基线（BMD 反应者），而接受伊班膦酸 2.5 mg 的患者为 84.0%日常。两年时，接受 Bonviva 150 mg 每月一次或伊班膦酸 2.5 mg 每天一次的患者分别有 93.5 % (p = 0.004) 和 86.4 % 是反应者。

对于总髋骨 BMD，90.0% (p<0.001) 接受 Bonviva 150 mg 每月一次的患者和 76.7% 接受伊班膦酸 2.5 mg 每天的患者在一年时总髋骨 BMD 增加高于或等于基线。在两年内，93.4% (p<0.001) 接受 Bonviva 150 mg 每月一次的患者和 78.4% 接受伊班膦酸 2.5 mg 每天一次的患者的总髋骨 BMD 增加高于或等于基线。

当考虑更严格的标准时，将腰椎和全髋 BMD 结合起来，分别接受 Bonviva 150 mg 每月一次或伊班膦酸 2.5 mg 每天一次的患者在一年内分别有 83.9% (p<0.001) 和 65.7% 的反应者. 两年时，87.1 % (p<0.001) 和 70.5 % 的患者分别在每月 150 mg 和每天 2.5 mg 组中符合这一标准。

骨翻转的生化标志物

在所有测量的时间点（即第 3、6、12 和 24 个月）观察到血清 CTX 水平有临床意义的降低。一年后（初步分析），Bonviva 150 mg 每月一次与基线的中位相对变化为 -76%，并且 -每天 2.5 毫克伊班膦酸为 67 %。两年时，每月 150 mg 和每天 2.5 mg 组的中位相对变化分别为 -68 % 和 -62 %。

在一年时，83.5% (p=0.006) 的患者接受 Bonviva 150 mg 每月一次和 73.9% 的患者接受伊班膦酸 2.5 mg 每天被确定为反应者（定义为从基线下降 ≥50%）。在两年内，分别有 78.7 % (p=0.002) 和 65.6 % 的患者在每月 150 mg 和每天 2.5 mg 组中被确定为反应者。

根据研究 BM 16549 的结果，预计每月一次的 Bonviva 150 毫克在预防骨折方面至少与每天 2.5 毫克的伊班膦酸一样有效。

伊班膦酸每天 2.5 毫克

在最初的三年、随机、双盲、安慰剂对照骨折研究 (MF 4411) 中，证实了新的影像学形态和临床椎体骨折发生率具有统计学意义和医学相关性的降低（表 3）。在这项研究中，伊班膦酸以每天 2.5 毫克和间歇 20 毫克的口服剂量作为探索性方案进行了评估。伊班膦酸在当天第一次进食或饮水前 60 分钟服用（给药后禁食期）。该研究招募了 55 至 80 岁的女性，她们绝经后至少 5 年，腰椎骨密度至少比绝经前平均值（T 值）低 2 至 5 SD [L1-L4]，谁有一到四个普遍的椎骨骨折。所有患者每天接受 500 mg 钙和 400 IU 维生素 D。功效评价为2，928 名患者。每天服用 2.5 mg 伊班膦酸，显示出新的椎体骨折发生率具有统计学意义和医学相关性的降低。在为期三年的研究期间，该方案将新的放射影像学椎体骨折的发生率降低了 62% (p=0.0001)。2 年后观察到相对风险降低了 61% (p=0.0006)。治疗 1 年后无统计学差异（p=0.056）。在研究期间，抗骨折效果是一致的。没有迹象表明效果会随着时间的推移而减弱 0001) 在三年的研究期间。2 年后观察到相对风险降低了 61% (p=0.0006)。治疗 1 年后无统计学差异（p=0.056）。在研究期间，抗骨折效果是一致的。没有迹象表明效果会随着时间的推移而减弱 0001) 在三年的研究期间。2 年后观察到相对风险降低了 61% (p=0.0006)。治疗 1 年后无统计学差异（p=0.056）。在研究期间，抗骨折效果是一致的。没有迹象表明效果会随着时间的推移而减弱.

临床椎体骨折的发生率也显着降低了 49% (p=0.011)。与安慰剂相比，身高损失的统计学显着降低进一步反映了对椎骨骨折的强烈影响（p<0.0001）。

表 3：3 年骨折研究 MF 4411 的结果（%，95 % CI）

在对基线时腰椎 BMD T 评分低于 –2.5 的患者亚群的分析中，进一步评估了伊班膦酸的治疗效果。椎体骨折风险降低与总体人群中的情况非常一致。

表 4：3 年骨折研究 MF 4411 (%, 95 % CI) 对基线时腰椎 BMD T 评分低于 –2.5 的患者的结果

在研究 MF4411 的总体患者群体中，未观察到非椎体骨折的减少，但每日伊班膦酸似乎对高危亚群（股骨颈 BMD T 评分 < -3.0）有效，其中非观察到椎体骨折风险降低了 69%。

每日 2.5 mg 治疗导致骨骼椎骨和非椎骨部位的 BMD 逐渐增加。

与安慰剂相比，三年腰椎 BMD 增加分别为 5.3 % 和 6.5 % 与基线相比。与基线相比，髋部的增加在股骨颈处为 2.8%，在全髋处增加了 3.4%，在大转子处增加了 5.5%。

骨转换的生化标志物（如尿 CTX 和血清骨钙素）显示出对绝经前水平的预期抑制模式，并在 3-6 个月内达到最大抑制。

早在伊班膦酸 2.5 mg 治疗开始后一个月就观察到骨吸收的生化标志物减少了 50% 的临床意义。

治疗停止后，与绝经后骨质疏松症相关的骨吸收升高的病理预处理率恢复。

绝经后妇女治疗 2 年和 3 年后的骨活检组织学分析显示骨质量正常，没有矿化缺陷的迹象。

儿科人群（见第 4.2 节和第 5.2 节）

Bonviva 没有在儿科人群中进行研究，因此没有针对该患者人群的疗效或安全性数据。

伊班膦酸对骨骼的主要药理作用与实际血浆浓度没有直接关系，动物和人类的各种研究都证明了这一点。

吸收

口服给药后，伊班膦酸在上消化道的吸收迅速，并且血浆浓度以剂量比例的方式增加，直至口服摄入 50 mg，高于该剂量时可见大于剂量比例的增加。在禁食状态下，观察到的最大血浆浓度在 0.5 至 2 小时（中位数 1 小时）内达到，绝对生物利用度约为 0.6%。与食物或饮料（水除外）一起服用时，吸收程度会受到损害。与禁食受试者的生物利用度相比，当伊班膦酸与标准早餐一起服用时，生物利用度降低了约 90%。如果在一天的第一个食物前 60 分钟服用伊班膦酸，则生物利用度不会显着降低。

分配

初次全身暴露后，伊班膦酸迅速与骨骼结合或排泄到尿液中。在人类中，表观末端分布容积至少为 90 l，到达骨骼的剂量估计为循环剂量的 40-50%。人血浆中的蛋白质结合率约为 85 % - 87 %（在体外以治疗浓度测定），因此由于置换而与其他医药产品相互作用的可能性很低。

生物转化

没有证据表明伊班膦酸在动物或人类体内代谢。

淘汰

伊班膦酸的吸收部分通过骨吸收从循环中去除（估计在绝经后妇女中为 40-50%），其余部分通过肾脏原样消除。未吸收的伊班膦酸部分在粪便中以原样消除。

观察到的表观半衰期范围很广，表观终末半衰期一般在10-72小时的范围内。由于计算的值很大程度上取决于研究持续时间、使用的剂量和测定灵敏度，因此与其他双膦酸盐一样，真正的终末半衰期可能要长得多。早期血浆水平分别在静脉内或口服给药后 3 小时和 8 小时内迅速下降至峰值的 10%。

伊班膦酸的总清除率较低，平均值在 84-160 ml/min 范围内。肾脏清除率（健康绝经后女性约为 60 mL/min）占总清除率的 50-60%，与肌酐清除率有关。表观总清除率和肾清除率之间的差异被认为反映了骨吸收。

分泌途径似乎不包括参与其他活性物质排泄的已知酸性或碱性运输系统。此外，伊班膦酸不抑制主要的人肝 P450 同工酶，也不诱导大鼠肝细胞色素 P450 系统。

特殊临床情况下的药代动力学

性别

伊班膦酸的生物利用度和药代动力学在男性和女性中相似。

种族

没有证据表明亚洲人和白种人在伊班膦酸处置方面存在任何临床相关的种族间差异。关于非洲裔患者的可用数据很少。

肾功能不全患者

不同程度肾功能损害患者的伊班膦酸肾清除率与肌酐清除率呈线性相关。

轻度或中度肾功能不全（CLcr 等于或大于 30 ml/min）的患者无需调整剂量，如研究 BM 16549 所示，其中大多数患者有轻度至中度肾功能不全。

患有严重肾功能衰竭（CLcr 小于 30 ml/min）的受试者每天口服 10 mg 伊班膦酸 21 天，其血浆浓度比肾功能正常受试者高 2-3 倍，伊班膦酸的总清除率为 44 ml /分钟。静脉给药 0.5 mg 后，严重肾功能衰竭受试者的总清除率、肾清除率和非肾清除率分别降低 67%、77% 和 50%，但与暴露增加相关的耐受性没有降低。由于临床经验有限，不建议将 Bonviva 用于严重肾功能不全的患者（见第 4.2 节和第 4.4 节）。未在非血液透析治疗的终末期肾病患者中评估伊班膦酸的药代动力学。

肝功能损害患者（见第 4.2 节）

没有肝功能损害患者中伊班膦酸的药代动力学数据。肝脏在清除伊班膦酸方面没有显着作用，伊班膦酸不被代谢，但通过肾脏排泄和吸收到骨中而被清除。因此，肝功能不全患者无需调整剂量。

老年人口（见第 4.2 节）

在多变量分析中，没有发现年龄是任何研究的药代动力学参数的独立因素。由于肾功能随着年龄的增长而下降，这是唯一需要考虑的因素（参见肾功能损害部分）。

儿科人群（见第 4.2 节和第 5.1 节）

没有关于这些年龄组使用 Bonviva 的数据。

仅在被认为足以超过人类最大暴露量的暴露量（表明与临床使用几乎没有关联）时，才在狗身上观察到毒性作用，例如肾损伤的迹象。

致突变性/致癌性：

没有观察到致癌可能性的迹象。基因毒性测试未发现伊班膦酸具有基因活性的证据。

生殖毒性：

没有证据表明伊班膦酸对口服治疗的大鼠和兔有直接的胎儿毒性或致畸作用，并且对 F 1的发育没有不良影响外推暴露量至少是人类暴露量的 35 倍。在大鼠的生殖研究中，口服途径对生育力的影响包括在剂量水平为 1 mg/kg/天或更高时增加植入前损失。在通过静脉途径对大鼠进行的生殖研究中，伊班膦酸在 0.3 和 1 毫克/公斤/天的剂量下降低了精子数量，并且在 1 毫克/公斤/天的剂量下和雌性在 1.2 毫克/公斤/天的剂量下降低了生育能力。伊班膦酸在大鼠生殖毒性研究中的不良反应与双膦酸盐类观察到的不良反应相同。它们包括植入部位数量减少、自然分娩受到干扰（难产）和内脏变异增加（肾盂输尿管综合征）。

片芯

乳糖一水合物

聚维酮

纤维素，微晶

交联聚维酮

硬脂酸

二氧化硅，无水胶体

平板电脑外套

羟丙甲纤维素

二氧化钛 (E 171)

滑石

聚乙二醇 6,000

不适用。

5年。

该药品不需要任何特殊的储存条件。

Bonviva 150 mg 薄膜包衣片剂以泡罩形式提供（PVC/PVDC，用铝箔密封），每片含 1 片或 3 片。

并非所有包装尺寸都可以销售。

任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处理。应尽量减少药物在环境中的释放。