英文名称： Risedronate Sodium Tablets

【成份】

本品主要成份为利塞膦酸钠。

化学名称： 2-(3-吡啶基)-1-羟基乙烷-1，1-双膦酸单钠盐二倍半水合物。

化学结构式：

分子式： C7H10NNaO7P2·2.5H2O

分子量： 350.13

药品服用

【用法用量】  

一周一片

按照说明书

【不良反应】

1、消化系统 可引起上消化道紊乱，表现为吞咽困难、食道炎、食道或胃溃疡，还可以引起腹泻、腹痛、恶心、便秘等；

2、其他如流感样综合征、头痛、头晕、皮疹、关节痛等。

【禁忌】以下患者禁用。

1、已知对本品过敏者；

2、低钙血症患者；

3、30分钟内难以坚持站立或端坐位者。

【注意事项】

1、服药后2小时内，避免食用高钙食品（例如牛奶或奶制品）以及服用补钙剂或含铝、镁等的抗酸药物。

2、不宜与阿司匹林或非甾体抗炎药同服。

3、重度肾功能损害者慎用本品。

4、饮食中钙、维生素D摄入不足者，应加服这些药品。

5、勿嚼碎或吸吮本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药的安全有效性尚未确立，除非疾病本身对母子的危害性更大并无其他更安全药物替代时，才在妊娠期使用本品。

本品对哺乳婴儿有严重的不良反应，哺乳期妇女应停药或停止哺乳。

【儿童用药】儿童用药的安全有效性尚未确立。

【老年用药】临床试验资料表明，老年人和年轻人在服用本品时无安全性和有效性上的差异，但不排除老年人个体对本品具有高敏性。

【药物相互作用】没有有关本品特殊的药物间相互作用的报道。本品不被代谢，也不诱导或抑制肝细胞色素酶P450。

钙剂/抗酸剂

本品与钙剂、抗酸剂以及含二价阳离子的口服制剂同服，会影响本品的吸收。

激素替代治疗 如运用得当，本品可与激素联合使用。

阿司匹林/非甾体抗炎药 在5700名病人参加的本品III期临床试验中,31%病人服用阿司匹林，其中24%为规律服用，48%的病人服用了非甾体类抗炎药，其中21%为规律服用，结果显示服用阿司匹林/非甾体抗炎药的病人中，上消化道不良反应的发生率，本品组（24.5%）与安慰剂组（24.8%）相似。

H2－受体阻滞剂和质子泵抑制剂 在上述同一试验中，21%病人服用了H2－受体阻滞剂和质子泵抑制剂，这些病人中，上消化道副反应的发生率，本品组与安慰剂组相似。

【药物过量】过量使用可能会引起血钙、磷下降，还会出现低血钙症状。牛奶或含钙的抗酸剂可以减少本品的吸收，洗胃可以清除未吸收的药物，静脉注射钙制剂，可减轻低血钙症状。

药理作用

利塞膦酸钠能够与骨中羟磷灰石结合，具有抑制骨吸收的作用。在细胞水平，本品抑制破骨细胞。破骨细胞通常存在于骨表面上，但不具有明显的吸收活性。对大鼠、狗、小猪进行组织形态测定，发现本品可减少骨转换（活化频率，即骨组织重构部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。

动物试验提示，本品可抑制骨质疏松模型大鼠和小型猪的破骨细胞，抑制骨吸收。大鼠和小猪分别经口给予本品（按体表面积折算，剂量分别为人用剂量5mg/m2 的4和25倍，计算方法下同），骨量和骨生物力学强度呈剂量依赖性增加，骨密度的增加与骨生物力学强度呈现正相关，对骨结构和骨矿化无明显影响。狗经口给予本品（剂量分别为人用剂量的0.35～1.4倍），可促进骨更新单元水平上的骨平衡。狗经口给予本品1mg/kg/天（约为人用剂量的5倍），可延迟骨折愈合。这种作用与其他二膦酸盐化合物相似，但在0.1mg/ kg/天的剂量下不发生。大鼠本品治疗后对骨骼进行组织检查，结果在高剂量（5mg/kg/天，皮下注射）下也没有影响骨矿化，也未出现骨软化。

毒理研究

遗传毒性：

本品在沙门氏伤寒菌及大肠杆菌体外回复突变试验（Ames试验）、哺乳动物细胞基因突变试验（CHO/HPRT）、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验中未见基因毒性。CHO细胞染色体裂变试验中，浓度达到细胞毒水平时（>675mcg/ml，存活率6%～7%）出现阳性结果，但在细胞存活率达29%的剂量水平时，未发现染色体损伤。

生殖毒性：

雌性大鼠经口给予本品16mg/kg/天（按体表面积折算，相当于人用剂量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；剂量为7mg/kg/天（相当于人用剂量的2.3倍），着床减少。雄性大鼠经口给予本品40mg/kg/天，可见睾丸和附睾萎缩、炎性细胞浸润；大鼠连续13周经口给予本品16mg/kg/天，也可见睾丸萎缩；犬连续13周经口给予本品8mg/kg/天（相当于人用剂量的8倍），可见中度至重度的精子生成障碍。这些变化随给药剂量的增加和给药时间延长而趋严重。

妊娠期大鼠经口给予本品，剂量≥16mg/kg/天（相当于人用剂量的5.2倍）时，胎鼠成活率降低；在80mg/kg/天的剂量下，胎仔体重下降；在7.1mg/kg/天剂量下，见胸骨或颅骨骨化数明显增高；在≥16mg/kg/天剂量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明显增加；在≥3.2mg/kg/天剂量下，可见胚胎腭裂发生率下降，但该发现与临床的相关性尚不清楚。妊娠家兔经口给予本品，剂量达10mg/kg/天（相当于人用剂量的6.7倍）时，未发现对胚胎骨化产生影响，但14窝中有1窝流产，另外1窝早产分娩。

与其他二膦酸类化合物类似，大鼠在交配期与妊娠期给药，剂量低至3.2mg/kg/天（相当于人用剂量的1倍）可致亲代动物分娩期低血钙症和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。

致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠经口给予本品达24mg/kg/天，未发现明显因药物引起的肿瘤。试验中，雄鼠高剂量组（24mg/kg/天）因毒性反应较大，于第93周时停止试验。在大鼠80周的致癌研究中，本品给药剂量达32mg/kg/天时未发现明显因药物引起的肿瘤。

【药代动力学】据文献报道，本品的药代动力学特点如下：

吸收 本品口服后由上消化道迅速吸收，血药浓度达峰时间（Tmax）约为服药后1小时，在一定剂量范围内（单剂量给药：2.5～30mg、多剂量给药：2.5～5mg），吸收呈剂量依赖性。连续用药57天内可达到稳态血浆浓度。利塞膦酸钠片的平均绝对口服生物利用度为0.63%（90%置信限：0.54%～ 0.75%），与食物同服时生物利用度降低。与空腹给药相比，早餐前半小时或晚餐后2小时给药，吸收减少55%；早餐前1小时给药，吸收减少30%。本品在早餐前至少30分钟给药是有效的。

分布 人体平均稳态分布容积为6.3L/kg。人血浆蛋白结合率约为24%。给大鼠和狗静脉注射单剂量14C标记的本品，吸收量的大约60%分布到骨组织，其余随尿液排出，软组织分布极少，大鼠经多次灌胃后，大约有0.001%～0.01%的本品分布到软组织。

代谢 本品在体内无明显代谢。

清除 口服给药后，吸收量的约一半在24小时内随尿排出，未吸收的药物以原型随粪便排出。其平均肾清除率为105ml/分，与肌酐清除率之间呈线性关系，而无剂量依赖性。终末半衰期（t1/2）达480h，代表本品从骨组织的解离速率。

特殊人群的药代动力学

儿童 本品尚未在18岁以下患者中进行药代动力学研究。

性别 本品的口服生物利用度和药代动力学基本上没有性别差异。

老年 老年患者（>60岁）和年轻患者具有相似的生物利用度，因此老年患者不需调整剂量。

肾功能不全 本品主要以原形经肾排泄。与肾功能正常的人相比，肌酐清除率约为30ml/分的患者，本品的肾清除率约减少70%。严重肾功能损害（肌酐清除率<30ml/分）的患者慎用本品。肌酐清除率≥30ml/分的患者不需要调整剂量。

肝功能不全 尚未在肝功能损害的患者中评价过本品的安全性和有效性。

破骨細胞による骨吸収を抑えて、骨密度と骨強度を高め、骨折しにくくします。
通常、骨粗しょう症の治療に用いられます。

以前に薬を使用して、かゆみ、発疹などのアレルギー症状が出たことがある。食道の通過障害、食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、低カルシウム血症、腎障害がある。服用時に上体を30分以上起した状態に保てない。

妊娠、妊娠している可能性がある、授乳中

他に薬などを使っている（お互いに作用を強めたり、弱めたりする可能性もありますので、他に使用中の一般用医薬品や食品も含めて注意してください）。

通常、成人は1回1錠（主成分として17.5mg）を1週間に1回起床時に、最初の飲食の前にコップ1杯（180mL）程度の水とともに服用します。服用後少なくとも30分間は横にならず、水以外の飲料（カルシウム、マグネシウムなどの含有量が特に高いミネラルウォーターを含む）や食物、他の薬をとらないでください。必ず指示された服用方法に従ってください。

口や喉を刺激する可能性があるので、かんだり、なめたりせずに、寝る前や寝たままで飲まないでください。

飲み忘れた場合は、気がついた時までに何も飲食物をとっていなければ、できるだけ早く飲んでください。飲食物をとったあとならば、当日は飲み忘れた分を飲まないで、翌日起床時に1回分を飲んでください。その後はあらかじめ定められた曜日に1回分を飲んでください。絶対に2回分を一度に飲んではいけません。

誤って多く飲んだ場合は医師または薬剤師に相談してください。

医師の指示なしに、自分の判断で飲むのを止めないでください。

主な副作用として、胃不快感、便秘、上腹部痛などが報告されています。このような症状に気づいたら、担当の医師または薬剤師に相談してください。

下記のような症状があらわれ、[　]内に示した副作用の初期症状である可能性があります。
このような場合には、使用をやめて、すぐに医師の診療を受けてください。

・胸痛や腹痛、飲食物が飲み込みづらい、黒色便 [上部消化管障害]

・吐き気や嘔吐、食欲不振、皮膚や白目が黄色くなる [肝機能障害、黄疸]

・歯・歯茎・顎の疼痛、歯茎の腫脹・排膿、歯の動揺 [顎骨壊死、顎骨骨髄炎]

・耳の痛み、耳だれ、耳のつまる感じ [外耳道骨壊死]

・太ももや太ももの付け根の痛み [大腿骨転子下および近位大腿骨骨幹部の非定型骨折]

以上の副作用はすべてを記載したものではありません。上記以外でも気になる症状が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。

乳幼児、小児の手の届かないところで、直射日光、高温、湿気を避けて保管してください。

薬が残った場合、保管しないで廃棄してください。廃棄する場合は受け取った薬局や医療機関に相談してください。