近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Ibtrozi（taletrectinib）他雷替尼，用于治疗局部晚期或转移性ROS1-阳性（ROS1+）非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
Ibtrozi是一种高选择性的下一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在解决治疗ROS1+NSCLC的一些突出挑战。已经证明了高反应率、持久的益处和颅内活动，并且通常具有良好的耐受性，为晚期ROS1+NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。
ROS1+非小细胞肺癌，每年，全球有100多万人被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），这是肺癌最常见的形式。据估计，大约2%的非小细胞肺癌患者患有ROS1+疾病。大约35%的新诊断为转移性ROS1+NSCLC的患者患有已扩散到大脑的肿瘤。大脑也是疾病进展最常见的部位，约50%的既往治疗患者会出现中枢神经系统转移。尽管ROS1+NSCLC患者最近取得了进展，但仍然需要更有效和可耐受的治疗方案。
批准日期：2025年6月11日 公司；Nuvation Bio Inc
Ibtrozi([他雷替尼taletrectinib])胶囊，口服
美国首次批准：2025年
作用机制
Taletrectinib是酪氨酸激酶ROS1的抑制剂，包括ROS1抗性突变。Taletrectinib还对原肌球蛋白受体激酶（TRKs）TRKA、TRKB和TRKC具有抑制作用。包含ROS1结构域的融合蛋白可以通过过度激活导致无约束细胞增殖的下游信号通路。Taletrectinib抑制了表达ROS1融合基因和突变的癌症细胞。在皮下植入携带ROS1融合物（包括G2032R突变）的肿瘤的小鼠中，taletrectinib的给药导致肿瘤生长抑制。Taletrectinib在携带ROS1融合的颅内NSCLC异种移植物模型中具有抗癌活性。
适应症
IBTROZI是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
剂量与用法
•根据ROS1重排的存在，选择患者治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
•推荐剂量：每天空腹口服一次600mg（服用IBTROZI前至少2小时和服用后至少2小时不进食）。
•继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂型和强度
胶囊：200mgtaletrectinib。
禁忌症
•无。
警告和注意事项
•肝毒性：在开始治疗前每2周监测一次肝功能检查，在治疗的前2个月内，然后根据临床需要每月监测一次，对出现以下症状的患者进行更频繁的检查转氨酶升高。根据严重程度和解决方案，暂停，然后以减少的剂量恢复，或永久停止。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现指示ILD/肺炎的新的或加重的肺部症状。
疑似ILD/肺炎的患者应立即停用。根据严重程度和缓解程度，以相同或减少的剂量恢复，或永久停止。
•QTc间期延长：在开始治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质。根据严重程度和解决方案，暂停，然后以相同或减少的剂量或永久恢复停止。
•高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示，开始使用降尿酸药物进行治疗。暂停并恢复，或根据严重程度减少剂量或永久停药。
•肌痛伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高：在治疗期间监测报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者的血清CPK水平。根据严重程度，暂停和恢复或在改善后减少剂量。
•骨骼骨折：及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是：腹泻、恶心、呕吐、头晕、皮疹、便秘和疲劳。
最常报告的3级或4级实验室异常（≥5%）是：ALT升高、AST升高、中性粒细胞减少和胰磷酸激酶升高。
如需报告疑似不良反应，请联系Nuvation BioInc。致电1-844-688-4550或美国食品药品监督管理局致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效和中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。
•强效和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。
•胃酸减少剂：避免与质子泵抑制剂（PPI）和H2受体拮抗剂同时使用。如果无法避免使用酸还原剂，请在2小时前或2小时后服用IBTROZI服用局部作用的抗酸药。
•延长QTc间期的药物：避免同时使用。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
IBTROZI为200mg，0号白色不透明硬胶囊，印有蓝色“TAL”和“200”字样在一个装有三瓶30粒胶囊的纸箱中装入30粒胶囊（NDC 84651-200-30）的墨水，每箱总共90粒（NDC 84651-200-93）。
将IBTROZI储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。