近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Revuforj（revumenib）作为第一种也是唯一一种美宁抑制剂，用于治疗一岁及以上成人和儿童患者中具有赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性（R/R）急性白血病。
Revuforj（revumenib）是一种口服的、一流的美宁抑制剂，用于治疗一岁及以上成人和儿童患者的复发性或难治性（R/R）急性白血病，其中赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位。
KMT2A基因重排（KMT2Ar，赖氨酸甲基转移酶2A基因）可能会导致侵袭性急性白血病，其预后极差且复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者携带KMT2A易位，这是一种染色体的一部分断裂后与另一染色体融合的重排类型。超过一半的KMT2Ar急性白血病患者在接受传统一线治疗后会复发，其中位总生存期（OS）不到一年。在接受三线或后续治疗时，仅5%的患者可达到完全缓解，其中位OS不足三个月。
批准日期：2024年11月15日 公司：Syndax Pharmaceuticals,Inc
REVUFORJ（瑞维美尼[revumenib]）片剂，口服
美国首次批准：2024年
警告：辨证论治，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
REVUFORJ出现了可能致命的辨证论治。如果怀疑辨证论治，
立即开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直至症状缓解。
作用机制
Revumenib是一种美宁抑制剂，可阻断野生型赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）和KMT2A融合蛋白与美宁的相互作用。KMT2A融合蛋白与Menin的结合通过激活白血病基因转录途径参与了KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病。在使用表达KMT2A融合的细胞的非临床研究中，抑制menin-KMT2A与revumenib的相互作用改变了包括分化标志物在内的多种基因的转录。在非临床体外和体内研究中，revumenib在携带KMT2A融合蛋白的白血病细胞中显示出抗增殖和抗肿瘤活性。
适应症和用法
REVUFORJ是一种美宁抑制剂，用于治疗1岁及以上成人和儿童患者中具有赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性急性白血病。
剂量和给药
•根据KMT2A易位的存在，选择接受REVUFORJ治疗的患者。
•每天禁食两次口服REVUFORJ，或每天大约在同一时间服用低脂肪餐。
•有关推荐的REVUFORJ剂量方案、剂量修改和给药，请参阅完整的处方信息说明。
剂型和强度
•片剂：25毫克、110毫克、160毫克。
禁忌症
•无。
警告和注意事项
•QTc间期延长：监测心电图和电解质。在治疗前和治疗期间纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期延长，中断、减少或永久停止REVUFORJ。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性和有女性伴侣的男性对胎儿潜在风险的生殖潜力和使用有效的追踪。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，包括出血、恶心、磷酸盐增加、，
肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶升高、甲状旁腺激素完整性升高、细菌感染、腹泻、辨证综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。
要报告可疑的不良反应，请联系SyndaxPharmaceuticals，股份有限公司，电话1-888-539-3REV或FDA，电话1-800-FDA1088
或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A4抑制剂：减少REVUFORJ剂量。
•强效或中度CYP3A4诱导剂：避免与REVUFORJ同时使用。
•延长QTc的药物：避免与REVUFORJ同时使用。如果必须同时使用，应更频繁地监测患者QTc间期延长情况。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
25mg：粉红色改性椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“S”，另一面刻有“25”。
•30个带干燥剂和防儿童开启的瓶子（NDC 73555-500-00）
110mg：米色改性椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“S”，另一面刻有“110”。
•30个带干燥剂和防儿童开启的瓶子（NDC 73555-501-00）
160mg：紫色改性椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“S”，另一面刻有“160”。
•30个带干燥剂和防儿童开启的瓶子（NDC 73555-502-00）
将片剂储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。
在分配之前，请存放在原始容器中。