近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准MIPLYFFA（arimoclomol，MY-PLY-FAH）胶囊作为口服治疗C型尼曼-皮克病（NPC）的药物。MIPLYFFA是美国食品药品监督管理局批准的第一种鼻咽癌药物，适用于与miglustat联合使用，用于治疗2岁及以上成人和儿童鼻咽癌的神经症状。
Miplyffa（arimoclomol）增加转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3）的激活，导致协调溶酶体表达和调节（CLEAR）基因的上调。MIPLYFFA也被证明可以降低人鼻咽癌成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇。这些发现的临床意义尚不完全清楚。
尼曼-皮克病C型（NPC）是一种极为罕见、进行性和神经退行性溶酶体贮积症，其特征是身体无法在细胞内运输胆固醇和其他脂质，导致这些物质在各种细胞类型中积聚，包括神经元。该疾病是由NPC1或NPC2基因突变引起的，这些基因负责制造NPC1和NPC2溶酶体蛋白。儿童和成人都可能受到鼻咽癌的影响，其临床表现各不相同。患有鼻咽癌的人可能会因身体和认知限制而失去独立性，主要的神经损伤表现在言语、认知、吞咽、行走和精细运动技能上。疾病诊断通常需要数年时间，疾病进展不可逆转，往往导致早期死亡。
批准日期：2024年09月20日 公司：Zevra Therapeutics, Inc.
MIPLYFFA（阿瑞莫洛尔[arimoclomol]）胶囊，口服
美国首次批准：2024年
作用机制
arimoclomol在鼻咽癌患者中发挥临床作用的机制尚不清楚。
适应症和用法
MIPLYFFA适用于与miglustat联合治疗2岁及以上成人和儿童尼曼-皮克病C型（NPC）的神经表现。
剂量和给药
•对于实际体重为：
o 8公斤至15公斤，每天三次，每次47毫克
o>15kg至30kg，每天三次，每次62mg
o>30公斤至55公斤，每日三次，每次93毫克
o>55公斤，每天三次，每次124毫克
•在有或没有食物的情况下服用。
•关于eGFR≥15至<50mL/分钟患者的推荐剂量，请参阅完整的处方信息。
•有关准备和给药的说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•胶囊：47毫克、62毫克、93毫克和124毫克arimoclomol。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•超敏反应：已有荨麻疹和血管性水肿的报道。出现这些不良反应的患者应停止使用MIPLYFFA。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险，并考虑怀孕计划和预防。
•肌酐升高而不影响肾小球功能：据报道，血清肌酐平均增加10-20%。使用非基于肌酐的替代措施来评估肾功能。
不良反应
最常见的不良反应（≥15%）是：上呼吸道感染、腹泻和体重下降。
如需报告可疑的不良反应，请拨打免费电话1-844-600-2237联系ZevraTherapeutics，股份有限公司或拨打1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•有机阳离子转运蛋白2的底物（OCT2底物）：
监测不良反应并减少OCT2底物的剂量。
在特定人群中使用
•具有生殖潜力的雌性和雄性：根据动物习性，MIPLYFFA可能会损害生育能力。
包装供应/储存和处理
供应
MIPLYFFA（arimoclomol）胶囊装在高密度聚乙烯（HDPE）瓶中，具有防儿童开启功能，如下所示：
MIPLYFFA强度       胶囊说明           包装配置      NDC编号
47毫克        白色不透明主体，黑色    瓶：90粒胶囊  72542-147-01 
              印刷“47”，绿色不透
              明盖子，黑色印刷有“OZ”
62毫克        白色不透明主体，黑色印  瓶：90粒胶囊  72542-162-01
              刷“62”，黄色不透明盖
              子，黑色印刷有“OZ”。
93毫克        白色不透明主体，黑色印  瓶：90粒胶囊  72542-193-01
              刷“93”，橙色不透明盖
              子，黑色印刷有“OZ”
124毫克       白色不透明主体，黑色印  瓶：90粒胶囊  72542-124-01
              刷“124”，红色不透明盖
              子，黑色印刷有“OZ”
储存和处理
将MIPLYFFA储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。存放在原始容器中。避光。