新药PIVLAZ(TM) (clazosentan)150mg在日本，用于预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)固定后的脑血管痉挛、血管痉挛相关的脑梗塞和脑缺血症状。
  2022年4月20日，Idorsia Ltd和Idorsia Pharmaceuticals Japan今天宣布，PIVLAZ(clazosentan) 现在日本获批上市，治疗aSAH患者。PIVLAZ是一种有效的选择性内皮素A(ETA) 受体拮抗剂，针对脑血管痉挛。
  PIVLAZ 150mg，用于预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）固定后的脑血管痉挛、血管痉挛相关的脑梗塞和脑缺血症状。动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种突然的、危及生命的出血，发生在蛛网膜下腔，由动脉瘤破裂引起。
  需要包括血管内弹簧圈栓塞或显微夹闭在内的紧急干预措施来止血和防止再破裂。
  凝块溶血和血管收缩剂的释放可导致脑血管痉挛，通常在aSAH发病后约3天开始，在第8-11天达到严重程度，并在第21.7 天消退。
  aSAH患者的发病率和死亡率 脑血管痉挛可能导致20-50%的aSAH患者出现迟发性缺血性神经功能缺损 (DIND)，一半的严重血管痉挛患者发展为脑梗死。日本的aSAH发病率为每10万人年22.5例，是世界其他地区的2-3倍，因此在该国是一个重大问题。
  田中聪，医学博士。和 Idorsia Pharmaceuticals Japan 总裁评论说：“我很自豪能够在日本推出 Idorsia 的第一个产品，我相信这将是 Idorsia众多创新药物中的第一个，它将帮助许多患者。我也为日本团队将这一重要产品带给患者而感到自豪。 clazosentan的结果令人印象深刻，代表了在预防脑血管痉挛方面的突破性治疗进展。在上市 PIVLAZ 时，国家健康保险系统已经认识到这种创新药物满足了面临危及生命的患者的重要医疗需求。我也知道，专家医师很高兴最终为他们的患者使用PIVLAZ，这样他们就可以防止脑血管痉挛的破坏性后果，即使在初始干预成功后也会发生这种后果。我们可以一起改变许多日本患者的生活。”
  Jean-Paul Clozel MD和Idorsia 首席执行官评论说：“第一个接触患者的产品来自我们团队多年来的研究，这是非常合适的。最后，我们的坚持得到了回报，我们的药物现在可以治疗患有这种不可预测和毁灭性疾病的患者。这一里程碑也代表了Idorsia的转变，因为我们现在可以将创新从实验室工作台传递到患者的床边。”
  关于日本注册程序
  PIVLAZ的批准是基于日本clazosentan的第3期项目的结果，该项目最近发表在《神经外科杂志》上。该计划表明，clazosentan是一种选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂，可显着降低aSAH后血管痉挛相关发病率和全因死亡率的综合发生率，且没有意外的安全性发现。
  平行进行了两项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、关键 3 期研究，评估 clazosentan 降低日本成人患者 aSAH 后血管痉挛相关发病率和全因死亡率事件的有效性和安全性在日本的 57 个神经外科中心。患者按 1:1 随机分配，在 aSAH发作后48小时内接受10mg/hr 的 clazosentan 或安慰剂的连续输注，aSAH 后最多累积 15 天。方案相同，每项研究纳入221名患者，除了安全干预，即血管内栓塞（JapicCTI-163369；“线圈研究”）或手术夹闭（JapicCTI-163368；“夹闭研究”）。
  两项研究均表明，与安慰剂相比，clazosentan在aSAH后6周内将脑血管痉挛相关发病率和全因死亡事件的发生率降低了 >50%，具有统计学意义（两项研究的 p<0.01）。由独立委员会盲判定的复合终点由以下至少一项定义：脑血管痉挛引起的迟发性缺血性神经功能缺损（DIND）/脑血管痉挛引起的新脑梗死/全因死亡。在两项研究的预先计划汇总分析中，clazosentan 对 aSAH 6 周内全因发病率和死亡率事件的影响也很显着（p<0.05），而在每项研究中都观察到该终点的数值趋势。在次要终点的汇总分析中，与安慰剂相比，使用clazosentan治疗的患者血管痉挛相关的DIND减少了60%（p=0.0004），血管痉挛相关的新脑梗死减少了55%（p<0.0001）。
  这些研究证实了 clazosentan的安全性有据可查，目前已在全球 2000多名患者中进行了研究。在这两项注册研究中，没有意外的安全性发现。在>5%的clazosentan组（与安慰剂相比差异>2%）中发生的治疗中出现的不良事件是呕吐和血液稀释或体液潴留的迹象（即低钠血症、低白蛋白血症、贫血、胸腔积液、脑水肿和肺水肿）。

新药PIVLAZ(TM) (clazosentan)150mg在日本，用于预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)固定后的脑血管痉挛、血管痉挛相关的脑梗塞和脑缺血症状。
  2022年4月20日，Idorsia Ltd和Idorsia Pharmaceuticals Japan今天宣布，PIVLAZ(clazosentan) 现在日本获批上市，治疗aSAH患者。PIVLAZ是一种有效的选择性内皮素A(ETA) 受体拮抗剂，针对脑血管痉挛。
  PIVLAZ 150mg，用于预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）固定后的脑血管痉挛、血管痉挛相关的脑梗塞和脑缺血症状。动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种突然的、危及生命的出血，发生在蛛网膜下腔，由动脉瘤破裂引起。
  需要包括血管内弹簧圈栓塞或显微夹闭在内的紧急干预措施来止血和防止再破裂。
  凝块溶血和血管收缩剂的释放可导致脑血管痉挛，通常在aSAH发病后约3天开始，在第8-11天达到严重程度，并在第21.7 天消退。
  aSAH患者的发病率和死亡率 脑血管痉挛可能导致20-50%的aSAH患者出现迟发性缺血性神经功能缺损 (DIND)，一半的严重血管痉挛患者发展为脑梗死。日本的aSAH发病率为每10万人年22.5例，是世界其他地区的2-3倍，因此在该国是一个重大问题。
  田中聪，医学博士。和 Idorsia Pharmaceuticals Japan 总裁评论说：“我很自豪能够在日本推出 Idorsia 的第一个产品，我相信这将是 Idorsia众多创新药物中的第一个，它将帮助许多患者。我也为日本团队将这一重要产品带给患者而感到自豪。 clazosentan的结果令人印象深刻，代表了在预防脑血管痉挛方面的突破性治疗进展。在上市 PIVLAZ 时，国家健康保险系统已经认识到这种创新药物满足了面临危及生命的患者的重要医疗需求。我也知道，专家医师很高兴最终为他们的患者使用PIVLAZ，这样他们就可以防止脑血管痉挛的破坏性后果，即使在初始干预成功后也会发生这种后果。我们可以一起改变许多日本患者的生活。”
  Jean-Paul Clozel MD和Idorsia 首席执行官评论说：“第一个接触患者的产品来自我们团队多年来的研究，这是非常合适的。最后，我们的坚持得到了回报，我们的药物现在可以治疗患有这种不可预测和毁灭性疾病的患者。这一里程碑也代表了Idorsia的转变，因为我们现在可以将创新从实验室工作台传递到患者的床边。”
  关于日本注册程序
  PIVLAZ的批准是基于日本clazosentan的第3期项目的结果，该项目最近发表在《神经外科杂志》上。该计划表明，clazosentan是一种选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂，可显着降低aSAH后血管痉挛相关发病率和全因死亡率的综合发生率，且没有意外的安全性发现。
  平行进行了两项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、关键 3 期研究，评估 clazosentan 降低日本成人患者 aSAH 后血管痉挛相关发病率和全因死亡率事件的有效性和安全性在日本的 57 个神经外科中心。患者按 1:1 随机分配，在 aSAH发作后48小时内接受10mg/hr 的 clazosentan 或安慰剂的连续输注，aSAH 后最多累积 15 天。方案相同，每项研究纳入221名患者，除了安全干预，即血管内栓塞（JapicCTI-163369；“线圈研究”）或手术夹闭（JapicCTI-163368；“夹闭研究”）。
  两项研究均表明，与安慰剂相比，clazosentan在aSAH后6周内将脑血管痉挛相关发病率和全因死亡事件的发生率降低了 >50%，具有统计学意义（两项研究的 p<0.01）。由独立委员会盲判定的复合终点由以下至少一项定义：脑血管痉挛引起的迟发性缺血性神经功能缺损（DIND）/脑血管痉挛引起的新脑梗死/全因死亡。在两项研究的预先计划汇总分析中，clazosentan 对 aSAH 6 周内全因发病率和死亡率事件的影响也很显着（p<0.05），而在每项研究中都观察到该终点的数值趋势。在次要终点的汇总分析中，与安慰剂相比，使用clazosentan治疗的患者血管痉挛相关的DIND减少了60%（p=0.0004），血管痉挛相关的新脑梗死减少了55%（p<0.0001）。
  这些研究证实了 clazosentan的安全性有据可查，目前已在全球 2000多名患者中进行了研究。在这两项注册研究中，没有意外的安全性发现。在>5%的clazosentan组（与安慰剂相比差异>2%）中发生的治疗中出现的不良事件是呕吐和血液稀释或体液潴留的迹象（即低钠血症、低白蛋白血症、贫血、胸腔积液、脑水肿和肺水肿）。